近日,为进一步规范新冠抗病毒药物的合理应用,保障患者用药安全,提升药物治疗水平,浙江省医院药事管理质控中心发布了《浙江省新型冠状病毒感染临床用药建议》(第三期),主要关注先诺特韦片/利托那韦片组合包装、氢溴酸氘瑞米德韦片、来瑞特韦片这几种国产新冠药的临床应用问题。
《建议》尤为对先诺欣(先诺特韦片/利托那韦片组合包装)提出了详细的临床问题和药学建议。
仅有少数心血管疾病治疗药物、抗凝/抗血小板药物及免疫抑制剂能与先诺欣同时服用。
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例如广谱高效膜抑制性抗心律失常药普罗帕酮,列名于世界卫生组织基本药物清单中的辛伐他汀,都禁止与先诺欣联用。而用于治疗高胆固醇血症的阿托伐他汀,用于治疗高血压的氨氯地平、硝苯地平等好几种降压药,以及防治血栓栓塞性疾病的华法林等抗凝药,均谨慎与先诺欣联用,且联用时大多需调整剂量。
虽说免疫力低下的人群感染新冠病毒后发展为重症的风险较高,需及时服用新冠药,但对于正在使用常用免疫抑制剂的患者来说,感染后如使用先诺欣,需调整与利托那韦有明显相互作用的免疫抑制剂的剂量,主要包括他克莫司、环孢素、西罗莫司,如此一来,就有可能影响自身免疫病病情的控制。
对于已经在使用抗肿瘤治疗药物的患者,使用先诺欣需延迟抗肿瘤治疗,具体时间取决于新冠感染的严重程度、肿瘤的类型和状态、延迟治疗导致癌症复发和进展的风险、合并症、治疗类型和强度以及治疗方案的不良影响。即便癌症无法控制而迫切需要抗肿瘤治疗,也需考虑先诺欣与抗肿瘤药物之间的相互作用。
绝大多数抗肿瘤药物无法与先诺欣安全联用,否则会降低先诺欣的血药浓度,影响治疗效果。有的甚至禁止联用,建议换用其他抗新冠病毒药物,如来瑞特韦片。
《建议》中提到,肝肾功能不全患者在使用乐睿灵®(来瑞特韦片)期间不需要调整剂量,只需密切监测肝功能。因该药物主要以原型药物形式经粪便排泄,对肾功能不全患者来说较为安全。
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至于民得维(氢溴酸氘瑞米德韦片),其目前尚未开展药物相互作用的临床研究,建议临床使用该药应谨慎合并使用 P-gp(P-糖蛋白)诱导剂如利福平、卡马西平等,或抑制剂如维拉帕米、环孢素、胺碘酮等。与 BCRP 抑制剂(乳腺癌耐药蛋白抑制剂)如伊马替尼、奥美拉唑、泮托拉唑、利托那韦等联用时,可能增加民得维的暴露量,需加强不良反应监测。
民得维常见的不良反应包括肝功能异常 (如肝酶升高、胆红素升高等)、高脂血症、高尿酸血症和血压升高。在一项轻中度新冠病毒感染受试者中比较民得维与Paxlovid有效性和安全性的多中心、单盲、随机、随机对照、Ⅲ期临床试验中,提示需要关注血脂异常不良反应。
总而言之,感染新冠病毒后需要及早在医生的指导下服用新冠药,以降低重症风险。
参考资料:
浙江省医院药事管理质控中心——浙江省新型冠状病毒感染临床用药建议 (第三期)